【免疫相关不良妊娠答疑解惑12】——抗磷脂综合征(41-50)(抗磷脂抗体综合征会胎停吗)

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摘要:如在使用低分子肝素或其他新型口服抗凝药期间,有可能出现假阳性或假阴性,因此需要在没有使用药物的情况下进行检测。

作者:

刘湘源(北京大学第三医院)

张慧君(河北燕郊中美肾病医院)

熊丽桂(湖北省中医院)

王晓磊(河北沧州中西医结合医院)

汪丽萍(深圳市第二人民医院)

陈建明(武警广东省总队医院)

尚桂莲(武汉科技大学附属天佑医院)

李胜光(北京大学国际医院)

陈西平(湖南岳阳市妇幼保健院)

41.dRVVT和SCT试验对检测狼疮抗凝物哪个更好?

答:(1)SCT检测的敏感性更高:反映的是APTT过程(内凝)。 (2)dRVVT检测的特异性更高:反映的是第X因子之后的凝血过程。需强调的是,间隔12周后第二次检测仍为阳性方可确诊。 (3)dRVVT和SCT联合检测的敏感性可能更高,且特异性不差。见如下表9。

表9. dRVVT和SCT联合检测狼疮抗凝物的敏感性和特异性

42.狼疮抗凝物有没有查错(假阳性和假阴性)的可能?

答:有可能的。如在使用低分子肝素或其他新型口服抗凝药期间,有可能出现假阳性或假阴性,因此需要在没有使用药物的情况下进行检测。另外,检测方法存在误差,也可能会出现。

43.从字面上来看,狼疮抗凝物应起抗凝作用,但为何在体内引起血栓形成呢?

答:狼疮抗凝物的体外检测试验提示是抗凝作用,即凝血时间延长,因这些试验是磷脂依赖的凝血试验,而狼疮抗凝物所含的自身抗体能识别和结合磷脂,再结合凝血酶原,从而阻断凝血因子FⅤa与凝血酶原的作用,抑制纤维蛋白形成,使得凝血时间延长。而在体内,狼疮抗凝物可:

(1)作用于血小板的膜磷脂,活化血小板,促血栓形成。

(2)作用于血管内皮细胞的膜磷脂,促进血栓形成。

44.是否所有的狼疮抗凝物在体内均引起血栓形成?

答:不是的。多数情况是导致血栓形成,极少数情况下可致出血,如合并EB病毒感染的狼疮患儿,出现低凝血酶原血症-狼疮抗凝物综合征。

45.全身发痒是否与抗磷脂综合征有关?

答:身上痒不一定是抗磷脂综合征的原因,建议就诊医生,排除有无药物过敏等因素。

46.抗磷脂综合征会导致胚胎畸形和染色体异常吗?

答:抗磷脂综合征最常见的是导致免疫炎症凝血激活,胎盘局部绒毛滋养细胞凋亡,胎盘局部微血栓形成,胎盘梗死,胎盘与母体螺旋动静脉对接不良。目前没有相关抗磷脂综合征会导致胚胎畸形和染色体异常的报道,但可能性是存在的,需要进一步的研究。

47.单侧输卵管不通,自然怀孕后发生胎停,诊断为抗磷脂综合征,在用药治疗前是否需要先查输卵管?

答:输卵管不通与抗磷脂综合征之间没有必然联系,所以用药与检查输卵管之间没有先后之分。如果用药后,抗磷脂综合征得到改善,但超过1年(或>35岁持续半年)以上仍然不能自然受孕者,则需要到生殖科就诊进行综合评估治疗。

48.非孕期抗磷脂抗体阴性,孕后是否需复查,是否会转为阳性?

答:(1)临床实践观察到,有部分患者孕前抗磷脂抗体阴性,但一旦怀孕,就出现抗磷脂抗体阳性。因此,对于出现反复不明原因胎停、移植不成功或长期不孕的女性,建议孕后复查抗磷脂抗体,尤其是再次发生病态妊娠,决定做药流或清宫术前,复查。

(2)当然,有人提出非孕期抗磷脂抗体为阴性者,孕后可不再复查,他们对2003年9月到2014年8月期间的152例典型抗磷脂抗体阳性和349例典型抗磷脂阴性的系统性红斑狼疮患者进行了前瞻性多中心观察性研究发现,抗磷脂抗体阴性者在孕期没有1例转阳,而抗磷脂抗体阳性的患者在孕期转阴者也仅6例(6/152)。

49.非孕期抗磷脂抗体为阳性,孕后是否需复查?

答:建议最好1~2个月复查1次,目的是了解抗体的变化情况,如果连续2次转阴,则有停用或减少治疗药物的可能。如果滴度增高,医生也会结合其他指标综合分析,决定是否调整方案。

50.抗心磷脂抗体、抗β2-糖蛋白1抗体和狼疮抗凝物均阴性,能排除产科抗磷脂综合征吗?

答:不能排除抗磷脂综合征。因为:

(1)典型抗磷脂抗体可能间断性阳性。

(2)抗磷脂抗体有几十种,这三个典型抗磷脂抗体阴性,不能说其他类型的抗磷脂抗体也是阴性。所以,当反复出现病态妊娠(尤其是大月份),或同时有血小板降低和血栓形成史,找不到其他原因如内分泌、染色体和宫腔解剖结构异常等,应该考虑抗磷脂综合征。最好完善其他非典型抗磷脂抗体谱包括抗β2GPI结构域1抗体,抗波形蛋白/心磷脂复合物抗体,抗磷脂酰乙醇胺抗体,抗蛋白S和抗蛋白C抗体,抗膜联蛋白A5抗体和A2抗体,抗磷脂酰丝氨酸/凝血酶原抗体,抗凝血素(凝血酶原)抗体(IgM和IgG型)等。

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